Os cientistas descobriram mais de 140 medicamentos que alteram o microbioma intestinal, forçando as bactérias a competir por nutrientes, um fenómeno que cria desequilíbrios no intestino e causa inflamação que promove o cancro.
Pesquisadores da Universidade de Stanford se concentraram em medicamentos comuns que potencialmente afetam uma enorme variedade de micróbios no intestino consequências de longo alcance Para o metabolismo, resposta do sistema imunológico e saúde geral.
Eles descobriram que alterações potencialmente fatais no intestino resultam de certos medicamentos que destroem as populações bacterianas e alteram a disponibilidade de nutrientes.
Os medicamentos influentes incluíram 51 antibióticos, alguns medicamentos quimioterápicos, antifúngicos e antipsicóticos usados para tratar transtorno bipolar e esquizofrenia.
Os medicamentos criaram um novo ambiente no intestino no qual as bactérias mais resistentes sobreviveram e as cepas mais fracas foram destruídas.
No entanto, quando os medicamentos matam populações vulneráveis de bactérias intestinais, todos os açúcares, aminoácidos e outras moléculas a que estavam retidos são deixados no intestino para que estirpes mais perigosas prosperem.
Isto permite que espécies nocivas e inflamatórias explodam em crescimento, o que pode alterar permanentemente o equilíbrio do intestino, criando uma condição que promove Câncer,
As bactérias sobreviventes são capazes de remodelar o microbioma do corpo, um conjunto de bactérias saudáveis que estimula o sistema imunológico e combate os vírus, para um estado antiinflamatório. O risco de câncer colorretal está aumentando,
Califórnia, mãe de três filhos (foto aqui), Marissa Peters, que tinha 39 anos na época, foi diagnosticada com câncer retal em estágio três no verão de 2021. O câncer de Peters é considerado de início precoce, referindo-se a casos em pessoas com menos de 50 anos, que estão aumentando nos EUA.
O pesquisador principal, Dr. Handuo Shi, disse em um comunicado: “Em outras palavras, os medicamentos não matam apenas as bactérias; Eles também embaralham o “buffet” em nosso intestino, e o tamanho dessa mistura determina a vitória das bactérias.
Dr. Casey Huang, microbiologista e imunologista de Stanford e pesquisador principal, disse: “Compreender como os microrganismos estão competindo por alimentos conta uma grande parte da história desses danos colaterais.
“Isso nos permite prever quem vai sobreviver, quem vai morrer, e torna o caos que se segue realmente contínuo. Acho que é com isso que estamos mais entusiasmados.
A equipe de pesquisa coletou uma amostra de fezes humanas, usou-a para colonizar um camundongo e, em seguida, usou o conteúdo intestinal para criar uma comunidade microbiana estável que pudesse cultivar em uma placa de laboratório.
A comunidade bacteriana no intestino incluía dezenas de espécies diferentes que interagem com as do intestino humano.
Depois, expuseram os ratos a 707 medicamentos diferentes, um por experiência, todos na mesma concentração.
Depois de cultivar mais de uma dúzia de comunidades de bactérias com os medicamentos, eles testaram quanto da comunidade bacteriana sobreviveu após ser introduzida com os medicamentos, mediram os nutrientes e resíduos deixados pelas cepas moribundas e mediram o crescimento geral da comunidade para ver o quanto cada medicamento a inibia.
Trey Mancini (foto aqui) foi diagnosticado com câncer de cólon ‘agressivo’ em estágio três aos 28 anos. Ele disse ao DailyMail.com que se não tivesse feito exames de sangue de rotina para beisebol, ele poderia não ter sido diagnosticado ‘até que fosse tarde demais’.
Os pesquisadores encontraram um excelente exemplo envolvendo duas espécies bacterianas benéficas que sobreviveram em um tubo de ensaio quando expostas ao medicamento antifúngico bifonazol. Os cientistas disseram que as bactérias dependem de uma molécula contendo ferro chamada heme para se alimentar.
No intestino, essas mesmas bactérias não obtêm seu heme diretamente e dependem de outras bactérias para sua produção e fornecimento. No entanto, o medicamento antifúngico matou as bactérias que normalmente fornecem este importante composto, Redução da oferta alimentar da espécie.
Subitamente famintas e enfraquecidas, as espécies bacterianas benéficas tornam-se vulneráveis à droga a que poderiam ter resistido anteriormente, permitindo que estirpes de bactérias nocivas absorvam os nutrientes restantes e comecem a prosperar.
141 Os danos causados pelas drogas, que destruíram comunidades inteiras de bactérias, foram muitas vezes permanentes, e as comunidades não conseguiram regressar ao seu estado original após a remoção das drogas.
O desequilíbrio resultante cria um estado de inflamação crônica no intestino, que pode danificar o DNA das células do cólon e alimentar processos que levam ao câncer colorretal.
Um microbioma desequilibrado também perturba a barreira mucosa do revestimento intestinal, permitindo que toxinas e outras substâncias nocivas vazem para o tecido intestinal, o que promove uma inflamação persistente de baixo grau e aumenta o crescimento e a acumulação de células cancerígenas nos tumores.
O desequilíbrio, também chamado de disbiose, pode produzir resíduos e subprodutos nocivos que promovem o câncer, incluindo a colibactina produzida por algumas bactérias E. coli.
A colibactina danifica o DNA das células do cólon, causando mutações que influenciam o desenvolvimento do câncer.
Num exemplo proeminente, duas espécies de Bacteroides foram resistentes a um medicamento antifúngico num tubo de ensaio quando lhes foi administrada uma molécula crítica de ferro (heme). Mas na comunidade intestinal, eles dependiam de outras bactérias para isso. O medicamento interrompeu o abastecimento, fazendo-os morrer de fome. Linhas gráficas mostrando a abundância de diferentes espécies bacterianas à medida que a concentração do medicamento aumentava
Médicos em todos os EUA alertam há anos sobre o número crescente de cepas bacterianas que se tornaram resistentes aos antibióticos comuns, exigindo doses mais altas dos medicamentos menos comumente usados.
Desde então, estas infecções resistentes aos medicamentos foram apelidadas de “superbactérias”.
A investigação mais recente da American Cancer Society revelou um aumento dramático no cancro colorrectal entre adultos com menos de 55 anos, com diagnósticos entre pessoas dos 45 aos 49 anos a aumentar de um aumento anual de um por cento antes de 2019 para um aumento anual de 12 por cento até 2022.
Uma análise separada mostrou que o cancro do cólon é um dos cancros de crescimento mais rápido entre os adultos jovens, especialmente entre os 20 e os 29 anos, onde Os casos estão aumentando em 2,4 Porcentagem média por ano.
Já se prevê que até 2030 a doença se tornará o cancro mais comum entre pessoas com menos de 50 anos.
O trabalho da equipa de Stanford dá a outros cientistas uma ferramenta para prever o efeito de um medicamento nas bactérias intestinais, abrindo a porta a estratégias que protejam ou reconstruam rapidamente um microbioma saudável após o tratamento.
Shi disse: “Nosso estudo enfatiza pensar nas drogas como agindo em um ecossistema, em vez de agirem em um único microrganismo.
“Se conseguirmos compreender e modelar a resposta do ecossistema, poderemos um dia seleccionar medicamentos e dietas ou probióticos que os acompanham, não apenas com base na forma como tratam uma doença, mas também com base na forma como preservam ou promovem um microbioma saudável”.
Suas descobertas foram publicadas na revista sala,
