Apesar da excitação anterior em torno de uma possível ligação entre Medicamentos GLP-1 e redução do risco de cancro, uma nova investigação sugere que os medicamentos populares “provavelmente têm pouco ou nenhum efeito” no risco de uma pessoa desenvolver um dos 13 cancros relacionados com a obesidade.
Os resultados, divulgados na segunda-feira História da Medicina Internadisse o co-autor Dr. Cho-Han Chiang, que conduziu o estudo no início deste ano como residente de medicina interna no Hospital Mount Auburn, ensinando na Harvard Medical School em Cambridge, Massachusetts.
“GLP-1 pode ser produzido por humanos perder pesoE assim, se a obesidade aumenta o risco de cancro, então, hipoteticamente falando, a perda de peso através do GLP-1 poderia na verdade reduzir o risco de desenvolver cancro”, disse Chiang, agora bolseiro de oncologia médica no Northwell Health Cancer Institute, em Nova Iorque.
Assim, estudos anteriores sugeriram que os medicamentos – incluindo Ozempic e Zepbound – poderiam ajudar a reduzir o risco de cancro. Por exemplo, um estudo de 2024 publicado na revista Rede JAMA aberta mostraram que pessoas com diabetes tipo 2 que tomaram GLP-1 tiveram um risco significativamente reduzido de 10 tipos de câncer relacionados à obesidade. No entanto, este estudo foi observacional, disse Chiang, o que significa que analisou os dados existentes dos pacientes, em vez de realizar um ensaio clínico. Os pacientes que tomaram GLP-1 podem ter tido melhor acesso aos cuidados de saúde e, para começar, tinham um menor risco de cancro, disse ele.
Chiang e colegas, por outro lado, revisaram 48 ensaios clínicos randomizados com 94.245 pacientes que tinham diabetes tipo 2, sobrepeso ou obesidade. Destes, mais de 51 mil receberam um medicamento GLP-1, enquanto cerca de 43 mil receberam um placebo. Os pacientes foram observados por um período médio de acompanhamento de 70 semanas.
Os investigadores concentraram-se em 13 tipos de cancros relacionados com a obesidade identificados pelo Grupo de Trabalho da Agência Internacional de Investigação sobre o Cancro e na sua potencial ligação aos medicamentos GLP-1, com vários níveis de certeza estatística.
Os pesquisadores descobriram com certeza moderada que os medicamentos GLP-1 tiveram pouco ou nenhum efeito sobre o risco de quatro tipos de câncer relacionado à obesidade: câncer de mama, rim, tireoide e pâncreas.
Os resultados foram semelhantes para outros oito tipos de câncer relacionados à obesidade – fígado, vesícula biliar, ColorretalOvário, endometrial, esofágico, meningioma (um tumor no revestimento do cérebro) e mieloma múltiplo (câncer de células sanguíneas) – mas com menos certeza. O efeito do GLP-1 no risco de cancro gástrico é “muito incerto”, escreveram os autores.
“Não é que o GLP-1 não reduza o risco de cancro; não creio que possamos tirar essa conclusão do nosso estudo”, disse Chiang. “Eu diria que o GLP-1 (o medicamento) provavelmente não aumenta o risco de câncer. É um pouco diferente.”
É necessária investigação a longo prazo
O novo estudo tem duas limitações principais, disse Chiang. Uma delas é que nenhum dos quase 50 ensaios que a sua equipa analisou foi concebido para medir os resultados do cancro.
Candace McGuire, chefe de cirurgia de mama do Massey Comprehensive Cancer Center da Virginia Commonwealth University, disse que isso pode explicar a natureza contrastante dos resultados.
“Quando você faz um monte de estudos que não analisam o risco de câncer e os junta, às vezes você encontra coisas que são o oposto do que você esperaria”, disse McGuire, que não esteve envolvido no estudo. “Parte disso pode ser apenas a composição do estudo, e não dados reais.”
“Do ponto de vista da prevenção do cancro, penso que é necessária mais informação”, disse Chiang, observando que já existem falta de dados sobre a utilização do GLP-1 em pacientes com cancro.
Outra limitação do estudo foi o período de acompanhamento relativamente curto, inferior a um ano e meio.
McGuire disse que os pacientes aos quais foi prescrito GLP-1 devem ser monitorados por longos períodos de tempo, especialmente para doenças de crescimento lento, como câncer de mama e de tireoide.
“Você realmente não sabe quando na vida de alguém ela terá um câncer clinicamente significativo”, disse McGuire. “Embora você possa não afetar a diferença nos primeiros dois ou três anos, você pode fazer a diferença em cinco, dez anos depois, com o uso continuado de GLP-1”.
Os GLP-1 podem aumentar o risco de certos tipos de câncer?
A Food and Drug Administration alerta contra histórico pessoal ou familiar de câncer de tireoide, carcinoma medular de tireoide e uso de certos medicamentos GLP-1. No entanto, esses avisos vêm de estudos de décadas com roedores, disse Chiang.
“Uma vez que há uma relação com uma droga, é difícil resistir”, disse ele.
Os resultados em estudos em humanos foram mistos, de acordo com o Dr. Bassel El-Reyes, vice-diretor do O’Neill Comprehensive Cancer Center da Universidade do Alabama, em Birmingham. Um estudoPor exemplo, foi encontrada uma associação entre GLP-1 e um risco aumentado de cancro da tiróide, mas apenas no primeiro ano de utilização do medicamento.
El-Reyes disse que considera os resultados da pesquisa de Chiang promissores.
“Este estudo dá-nos mais garantias sobre a utilização destes medicamentos para tratar doenças como a obesidade e a diabetes tipo 2”, disse El-Reyes, que não esteve envolvido na investigação. “Há questões que permanecem sem resposta, tais como: poderia ser protetor contra o câncer? Poderia haver um pequeno aumento no risco que ainda não estamos reconhecendo?”
“Os pacientes que usam o medicamento neste momento estão mais seguros do que pensávamos antes da publicação deste artigo”, acrescentou.
Ainda assim, El-Reyes citou o cancro relacionado com o tabaco como um exemplo da necessidade de investigação a longo prazo sobre o GLP-1.
“Se olharmos para as pessoas que fumam há um ano, não vemos um grande efeito do uso do tabaco”, disse ele. “É preciso acompanhá-los por muito tempo para ver o efeito do tabaco no desenvolvimento do câncer”.
“É claro”, acrescenta ele, “não estamos dizendo que o GLP-1 (a droga) seja tão perigoso quanto o uso do tabaco. Não estamos dizendo isso de forma alguma”.
Dra. Susan Ulver, colega de McGuire, dirige o programa médico de perda de peso da VCU Health. Ele disse que quando aconselha os pacientes sobre os benefícios e riscos dos medicamentos GLP-1, o câncer geralmente não é a prioridade.
“Ninguém vem até mim e diz: ‘Quero tomar algum remédio para reduzir o risco de câncer'”, disse Olver, que não esteve envolvido na pesquisa. “Eles estão tomando esses medicamentos para perder peso, para melhorar o diabetes, a apnéia do sono, a insuficiência cardíaca – todas as condições relacionadas à obesidade, mas não ao câncer”.
Olver elogiou o rigor do estudo de Chiang, observando que ele dividiu a análise por componentes do tipo GLP-1, incluindo versões mais antigas de medicamentos aprovados há mais de uma década.
Como os medicamentos GLP-1 são relativamente jovens – o FDA não aprovou o Wegovy e o Zepbound para perda de peso até 2021 e 2023, respectivamente – médicos e cientistas têm muito que aprender sobre seus efeitos a longo prazo no corpo, disse Olver. Mesmo assim, os benefícios observados do GLP-1, como a melhoria da pressão arterial e a redução do risco de insuficiência cardíaca, superam os riscos conhecidos, disse ele.
“Estou aliviado com os resultados deste estudo por não haver sinais de aumento do cancro”, disse Woolver, “mas não estou desapontado por não haver redução no desenvolvimento de cancro ou metástases, porque penso que não tivemos tempo suficiente”.
