Os cientistas desenvolveram um simples exame de sangue de DNA que pode prever quão bem os pacientes com câncer de mama responderão ao tratamento.
Mais de 2 milhões de pessoas são diagnosticadas com a doença em todo o mundo todos os anos, tornando-a o cancro mais prevalente no mundo. Embora os tratamentos tenham melhorado nas últimas décadas, não é fácil saber qual tratamento funcionará melhor para cada paciente.
Agora, os pesquisadores desenvolveram uma biópsia líquida que informa aos médicos a probabilidade de um paciente responder a um tratamento específico, mesmo antes de ele começar. O ensaio tem potencial para mudar o jogo, pois significa que podem ser oferecidas aos pacientes opções alternativas e podem evitar tratamentos que não os ajudem, aumentando as suas hipóteses de superar a doença.
O teste, desenvolvido por uma equipe do Instituto Câncer Research, Londres (ICR), analisa o DNA tumoral circulante (ctDNA), que é liberado pelas células cancerígenas no sangue dos pacientes.
Os pesquisadores mediram esses níveis microscópicos de DNA do câncer em amostras de sangue de 167 pacientes. Os testes foram feitos antes do início do tratamento e novamente quatro semanas depois, após um ciclo de tratamento.
Segundo a equipe, houve uma forte correlação entre os baixos níveis de ctDNA no início do tratamento e a resposta ao tratamento. Uma relação semelhante foi observada com resultados obtidos em quatro semanas.
Iseult Brown, pesquisador clínico do ICR e primeiro autor do estudo que detalha o ensaio, disse: “Nosso estudo mostra que um simples exame de sangue que mede o DNA circulante do tumor pode fornecer uma previsão precoce sobre se o câncer de mama de um paciente responderá ao tratamento.
“Saber isto numa fase inicial – neste caso, no início do tratamento, ou após apenas quatro semanas – significa que podemos evitar dar aos pacientes medicamentos que não funcionam e fornecer-lhes alternativas antes que o cancro tenha a oportunidade de progredir.
“Por exemplo, eles podem receber uma terapia alternativa direcionada, uma combinação de medicamentos, ou até mesmo serem inscritos em um ensaio clínico para testar um novo medicamento. Estão agora em andamento ensaios para ver se a adaptação do tratamento de um paciente com base nesses exames de sangue iniciais realmente melhora o seu resultado – dando-lhes mais tempo para viver bem, mantendo o câncer sob controle”.
No estudo, financiado pelo Breast Cancer Now, Cancer Research UK, NIHR Biomedical Research Center da Royal Marsden NHS Foundation Trust e ICR, a equipe analisou amostras de sangue de 167 pessoas com câncer de mama avançado.
As pacientes foram divididas em dois grupos com base no tipo de câncer de mama e sua mutação. O primeiro grupo incluiu pacientes cujo câncer apresentava mutação ESR1, HER2, AKT1, AKT ou PTEN e que receberam tratamentos direcionados correspondentes a essas mutações.
O segundo grupo incluiu pessoas com cancro da mama triplo negativo, uma forma agressiva da doença que representa 10-15% dos casos a nível mundial e não tem mutações alvo. Eles receberam uma combinação do inibidor de PARP olarparibe e do inibidor de ATR serlasertib.
Para os pacientes do segundo grupo, níveis mais baixos de ctDNA antes do início do tratamento foram associados a uma sobrevida livre de progressão mais longa – 10,2 meses em comparação com 4,4 meses. A percentagem de pacientes que responderam ao tratamento – vendo os seus tumores diminuir ou desaparecer – foi de 40% para aqueles com níveis baixos de ctDNA, em comparação com 9,7% para aqueles com níveis elevados.
Uma associação semelhante, embora mais fraca, entre os níveis de ctDNA pré-tratamento e os resultados clínicos foi observada no primeiro grupo.
Após apenas quatro semanas de tratamento, os pacientes com ctDNA desconhecido no primeiro grupo tiveram resultados particularmente bons. O cancro foi mantido em remissão durante 10,6 meses, enquanto aqueles cujo ctDNA ainda era detectável foram mantidos em remissão durante 3,5 meses.
No segundo grupo, os exames de sangue após quatro semanas de tratamento mostraram uma forte correlação entre os níveis de ctDNA e os resultados dos pacientes. Os pacientes cujo ctDNA não era mais detectável tiveram o câncer desaparecido por 12 meses, enquanto os pacientes cujo ctDNA ainda era detectável tiveram o câncer desaparecido por 4,3 meses.
“Ao analisar o DNA tumoral circulante em amostras de sangue de pacientes com câncer de mama avançado, identificamos uma relação clara entre esses níveis no início e após um ciclo de tratamento, e quão bem os pacientes responderam à terapia”, disse Brown. “Essas descobertas apoiam o uso do ctDNA como biomarcador não invasivo para prever resultados e monitorar a resposta ao tratamento”.
O professor Nicholas Turner, professor de oncologia molecular no ICR e consultor médico oncologista do Royal Marsden, disse: “Esta pesquisa analisou o câncer de mama avançado, mas esses testes também podem funcionar para o câncer de mama em estágio inicial”.
“A biópsia líquida tem o potencial de tomar decisões de tratamento mais rápidas, mais personalizadas e, em última análise, mais eficazes”, disse ele.
