A terapia com células T é um tipo de imunoterapia que aproveita as células imunológicas do corpo para combater o câncer. Ele é desenvolvido pela extração de células T que reconhecem o câncer do próprio sangue de uma pessoa, cultivando-as ou modificando-as geneticamente em laboratório e, em seguida, reintroduzindo-as no corpo para combater as células cancerígenas.
O professor Toh, que treina na área de células T há cerca de 25 anos, disse que a terapia com células T “é ao mesmo tempo assustadora e notável”.
“Quando você infunde sete células T em um paciente, em semanas e meses, elas podem aumentar até mil vezes. …Uma das coisas mais surpreendentes sobre as células T é que depois de 10 anos, elas ainda estão lutando. Vou te dar um exemplo. Se você enviasse soldados para a guerra e, 10 anos depois, trouxesse helicópteros para extraí-los, eles ainda estariam vivos e ainda teriam balas. Essa é a coisa notável sobre a terapia com células T que poucas pessoas conhecem”, disse o professor Toh.
Entre 2008 e 2011, a equipe do Prof Toh conceituou e liderou um ensaio clínico de fase II de braço único com 35 pacientes com NPC em estágio 4 avançado, dando-lhes seis ciclos de terapia com células T EBV após o tratamento quimioterápico.
Os resultados mostraram que a adição da terapia com células T após a quimioterapia de primeira linha gerou benefícios clínicos promissores em comparação com ensaios históricos com indivíduos que receberam apenas quimioterapia. Um paciente que foi completamente eliminado do NPC sobreviveu por quase 10 anos.
Após o promissor ensaio de fase II do NCCS, o Vance foi lançado.
“Foi como não começar com três gatinhos, mas sim comprar três tigres. Então foi como se tivéssemos três tigres sentados em algum apartamento em algum lugar. Foi uma operação massiva, envolvendo muitos centros, mas fizemos mesmo assim. Então começamos com o ensaio de fase III”, disse o Prof Toh.
Ao contrário das conhecidas células T do receptor de antígeno quimérico (Car), que possuem proteínas artificiais ligadas para ajudar as células do sistema imunológico a rastrear e destruir as células cancerígenas, ele disse que as células T que sua equipe deu aos pacientes de Vance eram “ células T multi-alvo policlonais ativadas, que atingiram várias partes do câncer”.
O sangue é coletado dos pacientes e os glóbulos brancos são extraídos manualmente para criar células T que foram geradas repetidamente para o estudo de fase III do Vance.
“Pense nessas células T como células T reeducadas e o que o laboratório fez essencialmente foi pegar as células T do próprio paciente, separá-las do resto do sangue e de outras células do sistema imunológico e, em seguida, reeducá-las contra alguma proteína na superfície do vírus e os devolveu para que atacassem a proteína cancerígena real”, disse o professor assistente Jens Samol, oncologista do Hospital Tan Tock Seng (TTSH) e investigador principal do ensaio Vance no TTSH.
Usando a analogia do serviço nacional, o professor Toh disse que as células T são como recrutas que são treinados por dois a três meses antes de saírem para o campo.
“Essas células T ‘reeducadas’ não são projetadas, mas treinadas, pois era fundamental no estudo que o sujeito não sofresse efeitos colaterais”, disse ele.
“O planejamento, estabelecimento e execução do ensaio Vance, incluindo a fabricação em larga escala, armazenamento, envio e entrega de células T de alta qualidade como tratamentos para leitos de pacientes em todo o mundo é uma tarefa e uma conquista monumentais”, Prof Toh adicionado.
“Isto é uma prova da experiência em todas as disciplinas e instituições envolvidas, demonstrando a capacidade de Singapura de realizar terapias celulares muito complexas ao mais alto nível.”
O professor Samol disse: “O benefício para os pacientes do subgrupo do ensaio Vance justifica uma investigação mais aprofundada, e uma análise abrangente da fase II pode identificar biomarcadores para ajudar nesta busca”.
Estão agora em curso esforços para aproveitar os conhecimentos recolhidos no estudo em investigações futuras para beneficiar mais pacientes com NPC.
