Um gene chave do Alzheimer foi implicado num segundo distúrbio cerebral distinto, revelando uma dupla ameaça à saúde cognitiva.
O gene APOE4, um conhecido fatores de risco genéticos Para Alzheimer A doença foi agora reconhecida como um fator de risco independente para delirium.
Para cada cópia do gene APOE4 que uma pessoa tinha, o risco de delirium aumentava cerca de 60%.
Isto significa que alguém com uma cópia enfrentou 1,6 vezes o risco, enquanto alguém com duas cópias enfrentou um risco significativamente maior, e alguém sem cópias APOE4 enfrentou 2,6 a três vezes o risco.
Um novo estudo no Reino Unido sugere que o delirium é mais do que um efeito colateral da demência existente. Este pode ser um importante sinal de alerta precoce que pode acelerar ativamente o declínio mental futuro, mesmo em pessoas que parecem cognitivamente saudáveis.
O delírio, geralmente causado por uma infecção grave ou cirurgia, causa confusão e desorientação repentinas.
A inflamação causada por esses eventos danifica as células cerebrais, o mesmo processo que induz demênciaCriando uma ponte biológica perigosa entre duas condições.
O gene APOE4 torna o cérebro especialmente sensível a estes ataques inflamatórios, uma descoberta que abre a porta a tratamentos específicos que poderiam parar este processo e evitar que o delírio desencadeie um declínio cognitivo permanente.
O gene APOE4, um importante factor de risco para a doença de Alzheimer, também foi agora confirmado como um factor de risco independente para o delirium. Isso significa que mesmo adultos sem demência são mais suscetíveis ao delirium se possuírem esse gene (estoque).
Este perigoso ciclo de feedback significa que um único episódio de delirium pode alterar permanentemente a trajetória cognitiva de um paciente.
O inchaço agudo do cérebro causado pelo delírio não causa apenas confusão temporária. Promove ativamente os mesmos processos patológicos que causam danos neurodegenerativos a longo prazo.
Para determinar a relação entre os genes da doença de Alzheimer e o delirium, os investigadores combinaram dados genéticos e de saúde de mais de um milhão de pessoas em vários grandes biobancos internacionais, incluindo o UK Biobank.
Usando este enorme conjunto de dados, eles escanearam milhões de pontos no DNA humano para identificar variantes genéticas específicas associadas a um maior risco de delírio.
A equipe também analisou amostras de sangue de mais de 30 mil pessoas coletadas vários anos antes de qualquer uma delas apresentar delírio, examinando cerca de 3 mil proteínas.
Usando técnicas avançadas de aprendizado de máquina e estatísticas, eles identificaram quais proteínas poderiam prever o risco futuro de delirium e investigaram se futuros medicamentos poderiam atacá-las.
Este risco de sofrer delirium não é simplesmente um subproduto de genes ligados à demência.
Em vez disso, o APOE4 parece enfraquecer diretamente as defesas do cérebro, tornando-o mais vulnerável a ataques inflamatórios como a pneumonia, que desencadeiam o delírio.
Este gráfico mostra os resultados de uma pesquisa genômica de genes associados ao delirium. Cada ponto representa uma única alteração no DNA. O eixo x mostra sua localização no genoma, enquanto o eixo y mostra a significância estatística dessa ligação. A descoberta mais significativa foi um pico no cromossomo 19, anotado como gene APOE, identificando-o como o fator de risco genético mais forte para o delirium.
O delírio geralmente se manifesta como uma mudança repentina e perceptível no estado mental e nas habilidades de uma pessoa. delirium tremens Pode ficar confuso, desorientado e ter grande dificuldade de concentração ou de acompanhar conversas.
Sua personalidade pode mudar, tornando-os retraídos, agitados e desconfiados, e podem dizer coisas que não fazem sentido ou ter alucinações.
Eles podem ter dificuldade em entender o que dizem, dizer coisas ilógicas ou até mesmo ter alucinações.
Um sinal importante é um declínio significativo na capacidade de realizar atividades rotineiras do dia a dia.
O delirium é um grande desafio na assistência à saúde do idoso.
Afeta metade de todos os idosos hospitalizados, esse número afeta mais de 70 por cento das pessoas nas UTIs e afeta uma parcela significativa, até 60 por cento das pessoas em lares de idosos.
O principal autor do estudo, Vassilis Raptis, da Universidade de Edimburgo, disse: “O estudo fornece a evidência mais forte até o momento de que o delirium tem um componente genético.
“O nosso próximo passo é compreender como as modificações do ADN e as alterações na expressão genética nas células cerebrais podem levar ao delírio”.
Uma análise avançada e separada confirmou que uma região específica no 19º cromossomo, que abriga o gene APOE, desempenha um papel central no delirium.
Isto destacou quatro genes específicos naquela região, APOE, TOMM40, PVRL2 e BCAM, que estavam criticamente envolvidos no processo da doença, solidificando esta região como um foco importante para futuras pesquisas e intervenções terapêuticas.
O ator australiano Chris Hemsworth fez uma pausa em 2022 depois de saber que herdou de seus pais duas cópias do APOE4, chamado de ‘gene do Alzheimer’. Estudos mostram que ter as duas cópias aumenta o risco de 10 a 15 vezes. Ter uma cópia pode duplicar o risco de uma pessoa
O cérebro afetado pela demência já se encontra num estado frágil, enfraquecido pelos danos cumulativos da doença.
Suas redes neurais foram comprometidas e o cérebro tem menos capacidade de backup para lidar com qualquer novo estresse.
Quando ocorre um grande estresse, como uma infecção ou uma cirurgia, o sistema imunológico do corpo lança um ataque agressivo que danifica ainda mais a barreira hematoencefálica, pressiona as células cerebrais e pode ser diretamente tóxico para os neurônios.
Embora o delírio dure de horas a um ou dois dias, causa danos físicos permanentes ao destruir conexões neurais vitais e acelerar ativamente os processos de doença que o cérebro já estava combatendo, levando a uma deterioração ainda mais rápida.
Os resultados da equipe do Reino Unido foram publicados na revista envelhecimento da natureza,
